Produkter

Submillimolära koncentrationer av cytotoxiska gallsyror (BA) inducerar celldöd via apoptos.Å andra sidan visades flera cytoprotektiva BA:er förhindra apoptos i samma koncentrationsområde.Ändå är mekanismerna genom vilka BA:er utlöser dessa motsatta signaleffekter oklart.Denna studie syftade till att avgöra om cytotoxiska och cytoskyddande BA, vid fysiologiskt aktiva koncentrationer, kan modulera de biofysiska egenskaperna hos lipidmembran, vilket potentiellt kan översättas till förändringar i cellernas apoptotiska tröskel.Bindning av BA till membran bedömdes genom variationen av fluorescensparametrar för lämpliga derivatiserade BA.Dessa derivat delades med högre affinitet till vätskeordnade än till de kolesterolberikade vätskeordnade domänerna.Omärkta BA visades också ha en ytlig placering vid interaktion med lipidmembranet.Dessutom resulterade interaktionen av cytotoxiska BA med membran i membranexpansion, vilket framgår av FRET-data.Dessutom visades det att cytotoxiska BAs kunde avsevärt störa ordningen av membranet av kolesterol vid fysiologiskt aktiva koncentrationer av BA, en effekt som inte är associerad med kolesterolavlägsnande.Å andra sidan hade cytoskyddande gallsyror ingen effekt på membranegenskaper.Man drog slutsatsen att, givet de observerade effekterna på membranstyvhet, kan den apoptotiska aktiviteten av cytotoxiska BA:er potentiellt associeras med förändringar i plasmamembranets organisation (t.ex. modulering av lipiddomäner) eller med en ökning av mitokondriell membranaffinitet för apoptotiska proteiner.