Produkter

Nya bevis stöder en framväxande roll av β-nikotinamidadenindinukleotid (β-NAD(+) ) som en ny neurotransmittor och neuromodulator i det perifera nervsystemet -β-NAD(+) frisätts i nervsläta muskelpreparat och binjurekromaffinceller på ett sätt som är karakteristiskt för en neurotransmittor.Det är för närvarande oklart om detta gäller för CNS.Med hjälp av en superfusionsanalys med små kammare och högkänsliga högtrycksvätskekromatografitekniker visar vi att hög-K(+)-stimulering av synaptosomer i framhjärnan hos råtta framkallar överflöde av β-NAD(+) , adenosin 5'-trifosfat och deras metaboliter adenosin 5'-difosfat (ADP), adenosin 5'-monofosfat, adenosin, ADP-ribos (ADPR) och cyklisk ADPR.Det hög-K(+)-framkallade överflödet av β-NAD(+) dämpas genom klyvning av SNAP-25 med botulinumneurotoxin A, genom hämning av spänningsberoende Ca(2+)-kanaler av N-typ med ω-konotoxin GVIA , och genom inhibering av protongradienten hos synaptiska vesiklar med bafilomycin A1, vilket tyder på att β-NAD(+) troligen frisätts via vesikelexocytos.Western-analys visar att CD38, ett multifunktionellt protein som metaboliserar β-NAD(+) , finns på synaptosomala membran och i cytosolen.Intakta synaptosomer bryter ned β-NAD(+) .1,N(6)-eteno-NAD, en fluorescerande analog av β-NAD(+), tas av synaptosomer och detta upptag försvagas av autentisk β-NAD(+), men inte av connexin 43-hämmaren Gap 27. I kortikala neuroner orsakar lokala applikationer av β-NAD(+) snabba Ca(2+)-transienter, troligen på grund av inflöde av extracellulärt Ca(2+) .Därför kan råtthjärnans synaptosomer aktivt frisätta, bryta ner och ta upp β-NAD(+) , och β-NAD(+) kan stimulera postsynaptiska neuroner, alla kriterier som behövs för att ett ämne ska anses vara en kandidat neurotransmittor i hjärnan.