Produkter

Aktiverad trombinaktiverbar fibrinolysinhibitor (TAFIa) är ett zinkinnehållande karboxipeptidas och hämmar fibrinolys avsevärt.TAFIa-hämmare förväntas därför fungera som profibrinolytiska medel.Vi rapporterade nyligen utformningen och syntesen av seleninnehållande hämmare av TAFIa och deras hämmande aktivitet.Här rapporterar vi kristallstrukturerna för potenta selen-, svavel- och fosfinsyra-innehållande hämmare bundna till karboxipeptidas B i pankreas B (ppCPB).ppCPB är en TAFIa-homolog och är surrogat-TAFIa för kristallografisk analys.Kristallstrukturer av ppCPB komplexbundna med selenförening 1a, dess svavelanalog 2 och fosfinsyraderivat EF6265 bestämdes vid 1,70, 2,15 respektive 1,90 Å upplösning.Varje inhibitor binder till det aktiva stället för ppCPB på ett liknande sätt som det som observerats för tidigare rapporterade inhibitorer.Således, i komplex, koordinerar selen, svavel och fosfinsyra syre till zink i ppCPB.Detta är den första observationen och rapporten av selen som koordinerar till zink i CPB.