Produkter

Negativ påverkan är avgörande för att ge sårbarhet för opiatberoende, vilket återspeglas av den höga komorbiditeten av opiatmissbruk med major depressive disorder (MDD).Gnagarmodeller implicerar amygdala prodynorphin (Pdyn) som en förmedlare av negativ påverkan;dock är bevis på PDYN-inblandning i mänsklig negativ påverkan begränsade.Här fann vi minskat PDYN-mRNA-uttryck i den postmortem humana amygdala-kärnan i periamygdaloid cortex (PAC) hos både heroinmissbrukare och MDD-personer.I likhet med människor hade råttor som kroniskt självadministrerade heroin minskat Pdyn-mRNA-uttrycket i PAC vid en tidpunkt associerad med ett negativt affektivt tillstånd.Genom att använda in vivo-funktionell avbildningsteknologi DREAMM (DREADD-assisterad metabolisk kartläggning, där DREADD indikerar designerreceptorer uteslutande aktiverade av designerdroger), fann vi att selektiv hämning av Pdyn-uttryckande neuroner i rått-PAC ökade metabolisk aktivitet i den förlängda amygdala, vilket är ett nyckelsubstrat för det extrahypothalamiska hjärnstresssystemet.Parallellt framkallade PAC-specifik Pdyn-hämning negativa affektrelaterade fysiologiska och beteendemässiga förändringar.Sammantaget stöder vår translationella studie en funktionell roll för nedsatt Pdyn i PAC vid opiatmissbruk genom aktivering av stress och negativ påverkan av neurokretsar som är inblandade i beroendesårbarhet.