Produkter

N7/O6-ekvatorialbindningsinteraktionerna för det antitumöraktiva komplexet Rh(2)(OAc)(4)(H(2)O)(2) (OAc(-) = CH(3)CO(2)(-)) med DNA-fragmentet d(GpG) har otvetydigt bestämts med NMR-spektroskopi.Tidigare röntgenkristallografiska bestämningar av head-to-head (HH) och head-to-tail (HT) addukter av dirhodiumtetraacetat med 9-etylguanin (9-EtGH) avslöjade oöverträffade överbryggande N7/O6 guanin nukleobaser som spänner över Rh -Rh-bindning.Frånvaron av N7-protonering vid lågt pH och den anmärkningsvärda ökningen av surheten hos N1-H (pK(a) cirka 5,7 jämfört med 8,5 för N7-bundna platinaaddukter endast), vilket antyds av pH-beroendetitreringarna av purin H8 (1) )H NMR-resonanser för Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) och Rh(2)(OAc)(2-)[d(GpG)], överensstämmer med bidentat N7/O6-bindning av guaninnukleobaserna.pK(a)-värdena uppskattade för N1-H (de)protonering, från pH-beroendestudierna av C6 och C2 (13)C NMR-resonanserna för Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)( 2) isomerer, överensstämmer med slangen härledd från H8 (1)H NMR-resonanstitreringarna.Jämförelse av (13)C NMR-resonanserna för C6 och C2 för dirhodiumaddukterna Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) och Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG) )] med motsvarande resonanser för de obundna liganderna [vid pH 7,0 för 9-EtGH och pH 8,0 för d(GpG)], visar väsentliga nedfältsförskjutningar av Deltadelta ungefär 11,0 och 6,0 ppm för C6 respektive C2;de senare skiftningarna återspeglar effekten av O6-bindning till dirhodiumcentra och den efterföljande ökningen av surheten hos N1-H.Intensiva H8/H8 ROE-tvärtoppar i 2D ROESY NMR-spektrumet av Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)] indikerar head-to-head arrangemang av guaninbaserna.Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)]-addukten uppvisar två stora högerhänta konformers, HH1 R och HH2 R, där HH1 R är tre gånger mer förekommande än den ovanliga HH2 R. Fullständig karakterisering av båda addukter avslöjade repuckering av 5'-G-sockerringarna till C3'-endo (N-typ), retention av C2'-endo (S-typ) konformation för 3'-G-sockerringarna och anti-orientering med avseende på glykosylbindningarna.De strukturella egenskaper som erhålls för Rh(2)(OAc)(2))[d(GpG)] med hjälp av NMR-spektroskopi är mycket lika de för cis-[Pt(NH(3))(2))[d( GpG)]] och bekräftar molekylära modelleringsstudier.