Produkter

Effektiviteten hos antibiotikamolekyler vid behandling av Pseudomonas aeruginosa lunginflammation minskar som ett resultat av spridningen av bakteriell resistens.Förekomsten av bakteriella kommunikationssystem, såsom kvorumavkänning, har gett nya behandlingsmöjligheter.Laktonaser släcker effektivt acyl-homoserin laktonbaserad bakteriell kvorumavkänning, vilket implicerar dessa enzymer som potentiella nya läkemedel mot Pseudomonas som kan utvärderas vid lunginflammation. Syftet med denna studie var att utvärdera förmågan hos ett laktonas som kallas SsoPox-I att reducera dödligheten hos en råtta P. aeruginosa pneumoni. För att bedöma SsoPox-I-medierad kvorumsläckning mätte vi först aktiviteten av virulensgenen lasB, syntesen av pyocianin, den proteolytiska aktiviteten hos en bakteriesuspension och bildandet av biofilm av en PAO1-stam odlad i närvaro av laktonas.I en akut dödlig modell av P. aeruginosa pneumoni hos råttor utvärderade vi effekterna av en tidig eller uppskjuten intratrakeal behandling med SsoPox-I på dödligheten, antalet lungbakterier och lungskador. SsoPox-I minskade PAO1 lasB virulensgenaktivitet , pyocianinsyntes, proteolytisk aktivitet och biofilmbildning.Den tidiga användningen av SsoPox-I minskade dödligheten hos råttor med akut lunginflammation från 75 % till 20 %.Histologiska lungskador reducerades signifikant men antalet lungbakterier modifierades inte av behandlingen.En försenad behandling var associerad med en icke-signifikant minskning av dödligheten. Dessa resultat visar de skyddande effekterna av laktonas SsoPox-I vid P. aeruginosa pneumoni och öppnar vägen för framtida terapeutisk användning.