Produkter

Effekten av acidos, ett biokemiskt kännetecken för tumörens mikromiljö, på cancerprogression och metastaser är komplex.Både pro- och antitumörogena effekter av acidos har rapporterats och den sura mikromiljön har utnyttjats för specifik leverans av läkemedel, avbildningsmedel och genetiska konstruktioner till tumörer.I denna studie undersöker vi spridningen och fokal vidhäftning av B16F10 melanomceller som är genetiskt modifierade för att överuttrycka den pH-avkännande G-proteinkopplade receptorn GPR4.Genom att använda cellvidhäftningsanalyser fann vi att GPR4-överuttryck fördröjde cellspridning och förändrade den rumsliga lokaliseringen av dynamiskt fokalt vidhäftningskomplex, såsom lokaliseringen av fosforylerat fokalt vidhäftningskinas (FAK) och paxillin, vid surt pH.Det potentiella G-proteinet och nedströms signaleringsvägar som är ansvariga för dessa effekter undersöktes också.Genom att använda Rho-hämmaren CT04 (C3-transferas), de Rho-associerade kinas- (ROCK)-hämmarna Y27632 och tiazovivin, myosin-lättkedjekinas- (MLCK)-hämmaren staurosporin eller en G12/13-hämmande konstruktion, återställdes cellspridningen medan hämningen och aktivering av Gq- och Gs-vägarna hade liten eller ingen effekt.Sammantaget indikerar våra resultat att GPR4 genom G12/13/Rho-signalvägen modulerar fokal vidhäftningsdynamik och minskar cellspridning och membranrusning.