Produkter

Ö-amyloidpolypeptid (IAPP; även känd som amylin) är ansvarig för bildning av ö-amyloid vid typ 2-diabetes, och IAPP-inducerad toxicitet tros bidra till förlusten av β-cellmassa i samband med de sena stadierna av typ 2-diabetes.Öamyloidbildning kan också spela en roll vid transplantatsvikt efter transplantation.IAPP produceras som ett prohormon, pro-ö-amyloidpolypeptid (proIAPP), och bearbetas i de sekretoriska granulerna i pankreas-β-cellerna.Delvis bearbetade former av proIAPP finns i amyloidavlagringar;mest anmärkningsvärt är en 48-rester mellanprodukt, proIAPP(1-48), som inkluderar den N-terminala pro-förlängningen, men som har bearbetats korrekt vid C-terminalen.Ofullständig bearbetning kan spela en roll vid bildning av ö-amyloider genom att främja interaktioner med sulfaterade proteoglykaner i den extracellulära matrisen, vilket i sin tur främjar amyloidbildning.Vi visar att surt fuchsin (3-(1-(4-amino-3-metyl-5-sulfonatofenyl)-1-(4-amino-3-sulfonatofenyl)metylen)cyklohexa-1,4-diensulfonsyra), en enkel sulfonerat trifenylmetylderivat, är en potent hämmare av amyloidbildning av proIAPP(1-48)-intermediären.Det mer komplicerade trifenylmetanderivatet snabbgröna FCF {etyl-[4-[[4-[etyl-[(3-sulfofenyl)metyl]amino]fenyl]-(4-hydroxi-2-sulfofenyl)metyliden]-1-cyklohexa -2,5-dienyliden]-[(3-sulfofenyl)metyl]azanium} hämmar också amyloidbildning av IAPP och proIAPP-bearbetningsmellanprodukten.Båda föreningarna hämmar amyloidbildning genom blandningar av proIAPP-intermediären och modellen glykosaminoglykan-heparansulfat.Surt fuchsin hämmar också glykosaminoglykan-medierad amyloidbildning genom mogen IAPP.Förmågan att hämma amyloidbildning beror inte bara på att föreningarna sulfoneras, eftersom den sulfonerade hämmaren av amyloid-p, tramiprosat, inte är en hämmare av amyloidbildning av proIAPP(1-48).