Produkter

Flera guanosinanaloger, t.ex. acyklovir (och dess orala prodrug valaciklovir), penciklovir (i dess orala prodrug-form, famciklovir) och ganciklovir, används i stor utsträckning för behandling av herpesvirus [dvs herpes simplex virus typ 1 (HSV-1), och typ 2 (HSV-2), varicella-zoster-virus (VZV) och/eller humant cytomegalovirus (HCMV)].Under de senaste åren har flera nya guanosinanaloger utvecklats, inklusive de 3-ledade cyklopropylmetyl- och -metenylderivaten (A-5021 och synguanol) och de 6-ledade D- och L-cyklohexenylderivaten.Aktiviteten hos de acykliska/karbocykliska guanosinanalogerna har bestämts mot ett brett spektrum av virus, inklusive HSV-1, HSV-2, VZV, HCMV och även humana herpesvirus typ 6 (HHV-6), typ 7 (HHV- 7) och typ 8 (HHV-8), och hepatit B-virus (HBV).De nya guanosinanalogerna (dvs. A-5021 och D- och L-cyklohexenyl G) visade sig vara särskilt aktiva mot de virus (HSV-1, HSV-2, VZV) som kodar för ett specifikt tymidinkinas (TK), vilket tyder på att deras antivirala aktivitet (åtminstone delvis) beror på fosforylering av den virusinducerade TK.Markerad antiviral aktivitet noterades också med A-5021 mot HHV-6 och med D- och L-cyklohexenyl G mot HCMV och HBV.Den antivirala aktiviteten hos de acykliska/karbocykliska nukleosidanalogerna kan kraftigt förstärkas av mykofenolsyra, en potent hämmare av inosin 5'-monofosfat (IMP) dehydrogenas.De nya karbocykliska guanosinanalogerna (dvs. A-5021 och D- och L-cyklohexenyl G) lovar mycket, inte bara som antivirala medel för behandling av herpesvirusinfektioner, utan också som antitumörmedel för kombinerad genterapi/kemoterapi av cancer, förutsatt att (en del av) tumörcellerna har transducerats av den virala (HSV-1, VZV) TK-genen.