Produkter

BBS4 är ett av flera proteiner vars defekter orsakar Bardet-Biedls syndrom (BBS), en multisystemisk störning som manifesterar sig med markant fetma.BBS4-polymorfismer har associerats med vanlig icke-syndromisk sjuklig fetma.BBS4-fetmamolekylära mekanismer och BBS4-genens roll i adipocytdifferentiering och funktion är inte helt kända.Vi visar nu att Bbs4 spelar en direkt och väsentlig roll i proliferation och adipogenes: tystnad av Bbs4 i 3T3F442A preadipocyter inducerade accelererad celldelning och avvikande differentiering, uppenbart genom morfologiska studier (ljus-, scannings- och transmissionselektronmikroskopi), metaboliska analyser (fettackumulering, fettsyraprofil och lipolys) och adipogena markörtranskript (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).Under hela adipogenesen och när de utmanas med fettbelastning, ackumulerar Bbs4-tysta celler betydligt fler triglycerider än kontrolladipocyter, om än i mindre (men fler i antal) droppar som innehåller modifierade fettsyraprofiler.Sålunda är större fettackumulering i de tystade cellerna en följd av både en högre hastighet av adipocytproliferation och av avvikande differentiering som leder till ökad avvikande ackumulering av fett per cell.Våra resultat tyder på att BBS-fetma delvis kan bero på en direkt roll för BBS4 i fysiologiska och patofysiologiska mekanismer som ligger till grund för bildning av fettvävnad som är relevant för fetma.