Produkter

EAAT2 glutamattransportören står för >90 % av hippocampus glutamatupptag.Även om EAAT2 huvudsakligen uttrycks i astrocyter, finns ~10% av EAAT2-molekylerna i axonterminaler.Trots den lägre nivån av EAAT2-uttryck i glutamaterga terminaler, när hippocampusskivor inkuberas med låg koncentration av d-aspartat (ett EAAT2-substrat), ackumulerar axonterminalerna d-aspartat lika snabbt som astroglia.Detta innebär en oförklarad missanpassning mellan fördelningen av EAAT2-protein och av EAAT2-medierad transportaktivitet.En hypotes är att (1) heteroutbyte av inre substrat med externt substrat är avsevärt snabbare än nettoupptag och (2) terminaler gynnar heteroutbyte på grund av höga nivåer av internt glutamat.Det är dock för närvarande okänt om heteroutbyte och upptag har liknande eller olika hastigheter.För att lösa detta problem använde vi ett rekonstituerat system för att jämföra de relativa hastigheterna för de två processerna hos råtta och möss.Nettoupptaget var känsligt för förändringar i membranpotentialen och stimulerades av externa permeabla anjoner i överensstämmelse med förekomsten av en okopplad anjonkonduktans.Genom att använda det senare visar vi också att hastigheten för heteroutbyte också beror på membranpotentialen.Dessutom tyder våra data på närvaron av en natriumläcka i EAAT2.Genom att införliva de nya fynden i vår tidigare modell av glutamatupptag av EAAT2, förutspår vi att spänningskänsligheten för utbyte orsakas av den spänningsberoende tredje Na(+)-bindningen.Vidare tyder både våra experiment och simuleringar på att de relativa hastigheterna för nettoupptag och heteroutbyte är jämförbara i EAAT2.