Produkter

Polykatjoner utforskas som bärare för att leverera terapeutiska nukleinsyror.Polykatjoner är konventionellt farmakologiskt inerta med den enda funktionen att leverera terapeutisk last.Denna studie rapporterar syntes av en självimmolativ polykatjon (DSS-BEN) baserad på en polyaminanalog läkemedel N(1),N(11)-bisetylnorspermin (BENSpm).Polykatjonen designades för att fungera dubbelt som en genleveransbärare och en prodrug som riktar in sig på oreglerad polyaminmetabolism i cancer.Med hjälp av en kombination av NMR och HPLC bekräftar vi att den självimmolativa polykatjonen genomgår intracellulär nedbrytning till moderläkemedlet BENSpm.Den frigjorda BENSpm bryter ner cellulära nivåer av spermidin och spermin och uppreglerar kataboliska polyaminenzymer spermin/spermidin N(1)-acetyltransferas (SSAT) och sperminoxidas (SMO).De syntetiserade polykatjonerna bildar polyplex med DNA och underlättar effektiv transfektion.Genom att dra fördel av förmågan hos BENSpm att sensibilisera cancerceller för TNFa-inducerade apoptos visar vi att DSS-BEN förbättrar celldödande aktivitet av TNFa-genterapi.De rapporterade fynden validerar DSS-BEN som ett tillförselsystem med två funktioner som kan leverera en terapeutisk gen och förbättra resultatet av genterapi som ett resultat av den intracellulära nedbrytningen av DSS-BEN till BENSpm och den efterföljande gynnsamma effekten av BENSpm på dysregulerad polyamin metabolism i cancer.