Produkter

Hepatotoxicitet hos läkemedelskandidater är ett av de största problemen vid läkemedelsscreening vid tidig upptäckt av läkemedel.Detektering av leveroxidativ stress kan vara en tidig indikator på levertoxicitet och gynnar val av läkemedel.Glutation (GSH) och glutationdisulfid (GSSG) paret, som ett av de viktigaste intracellulära redoxreglerande paren, spelar en viktig roll för att skydda cellerna från oxidativ stress som orsakas av obalans mellan prooxidanter och antioxidanter.Den kvantitativa bestämningen av GSSG/GSH-förhållandena och koncentrationerna av GSH och GSSG har använts för att indikera oxidativ stress i celler och vävnader.I den här studien testade vi möjligheten att använda de biliära GSSG/GSH-förhållandena som en biomarkör för att återspegla leveroxidativ stress och läkemedelstoxicitet.Fyra föreningar som är kända för att ändra GSH- och GSSG-nivåer testades i denna studie.Diquat (diquat-dibromidmonohydrat) och paracetamol administrerades till råttor.Paraquat och tert-butylhydroperoxid administrerades till möss för att inducera förändringar av gall-GSH och GSSG.Det galla GSH och GSSG kvantifierades med hjälp av kalibreringskurvor framställda med konstgjord galla för att ta hänsyn till eventuell gallmatriseffekt i LC-MS-analysen och för att undvika interferens av endogent GSH och GSSG.Med fyra exempel (hos råttor och möss) på läkemedelsinducerade förändringar i kinetiken för de biliära GSSG/GSH-förhållandena, visade denna studie potentialen för att utveckla ett exponeringssvarsindex baserat på biliära GSSG/GSH-förhållanden för att förutsäga leveroxidativ stress.