Produkter

Acyl-CoA-bildning initierar cellulär fettsyrametabolism.Acyl-CoA genereras genom ligering av en fettsyra till koenzym A medierad av en stor familj av acyl-CoA-syntetaser (ACS).Omvänt kan acyl-CoAs hydrolyseras av en familj av acyl-CoA-tioesteraser (ACOT).Här har vi bestämt transkriptionsregleringen av alla ACS- och ACOT-enzymer över vävnader och som svar på metabola störningar.Vi finner mönster av koordinerad reglering inom och mellan dessa genfamiljer såväl som distinkt reglering som sker på ett vävnads- och fysiologiskt beroende sätt.På grund av observerade förändringar i långkedjigt ACOT-mRNA och proteinöverflöd i lever och fettväv, bestämde vi konsekvensen av ökad cytosolisk långkedjig tioesterasaktivitet på fettsyrametabolism i dessa vävnader genom att generera transgena möss som överuttrycker en hyperaktiv mutant av Acot7 i lever eller fettvävnad.Fördubbling av cytosolisk acyl-CoA-tioesterasaktivitet misslyckades med att skydda mic e från dietinducerad fetma, fettlever eller insulinresistens, men överuttryck av Acot7 i adipocyter gjorde mössen kylintoleranta.Tillsammans antyder dessa data distinkta regleringssätt av ACS- och ACOT-enzymerna och att dessa enzymer verkar på ett koordinerat sätt för att kontrollera fettsyrametabolismen på ett vävnadsberoende sätt.