Produkter

1.För att undersöka om adenosindifosfat (ADP)-härlett adenosin kan hämma trombocytaggregation, särskilt i närvaro av en P2Y₁₂-antagonist, där effekterna av ADP vid P2Y₁₂-receptorn skulle förhindras. Trombocytaggregation mättes som svar på receptoraktivatorn. peptid genom trombocyträkning i blodplättsrik plasma (PRP) och helblod i närvaro av ADP och P2Y12-antagonisterna cangrelor, prasugrel aktiv metabolit och ticagrelor.I närvaro av en P2Y12-antagonist hämmade förinkubation av PRP med ADP aggregation;denna effekt avskaffades av adenosindeaminas.Ingen hämning av aggregationen inträffade i helblod förutom när dipyridamol tillsattes för att hämma adenosinupptaget i erytrocyter.Effekterna av ADP i PRP och helblod replikerades med adenosin och var direkt relaterade till förändringar i cAMP (bedömd genom vasodilator-stimulerad fosforylering av fosfoprotein).Alla resultat var desamma oavsett vilken P2Y12-myragonist som användes. ADP inhiberar trombocytaggregation i närvaro av en P2Y12-antagonist genom omvandling till adenosin.Hämning sker i PRP men inte i helblod förutom när adenosinupptaget hämmas.Ingen av de studerade P2Y12-antagonisterna replikerade effekterna av dipyridamol i de experiment som utfördes.

2.ADP anses vara en svag trombocytagonist på grund av de begränsade aggregationssvar som den inducerar in vitro vid fysiologiska koncentrationer av extracellulär Ca(2+) [(Ca(2+) )(o)].Att sänka [Ca(2+)](o) ökar paradoxalt nog ADP-framkallad aggregation, en effekt som har tillskrivits ökad tromboxan A(2)-produktion.Denna studie undersökte rollen av ektonukleotidaser i [Ca(2+)](o)-beroendet av trombocytaktivering.Reducering av [Ca(2+) ](o) från millimolära till mikromolära nivåer omvandlade ADP (10 μmol/l)-framkallad trombocytaggregation från ett övergående till ett ihållande svar i både blodplättsrik plasma och tvättade suspensioner.Blockering av tromboxan A(2)-produktion med aspirin hade ingen effekt på detta [Ca(2+)](o)-beroende.Förebyggande av ADP-nedbrytning avskaffade skillnaderna mellan låg och fysiologisk [Ca(2+)](o), vilket resulterade i en robust och ihållande aggregering under båda tillstånden.Mätningar av extracellulär ADP avslöjade minskad nedbrytning i både plasma och apyras-innehållande saltlösning vid mikromolar jämfört med millimolar [Ca(2+)](o) .Som rapporterats tidigare förstärktes genereringen av tromboxan A(2) vid låg [Ca(2+)](o), men detta var oberoende av ektonukleotidasaktivitet(.) P2Y-receptorantagonister cangrelor och MRS2179 visade nödvändigheten av P2Y(12)-receptorer för ihållande ADP-framkallad aggregering, med en mindre roll för P2Y(1) .Sammanfattningsvis är Ca(2+)-beroende ektonukleotidasaktivitet en viktig faktor som bestämmer graden av trombocytaggregation till ADP och måste kontrolleras för i studier av P2Y-receptoraktivering.