Produkter

Neuroblastom, en cancer i det sympatiska nervsystemet, är den vanligaste extrakraniella solida tumören hos barn.MYCN-förstärkning och ökad BDNF/TrkB-signalering är egenskaper hos högrisktumörer;Ändå uppvisar endast ~25% av maligna tumörer dessa egenskaper.Därför är identifieringen av ytterligare biomarkörer och terapeutiska mål väsentliga.Eftersom aminoacylas 1 (ACY1), en aminosyradeacetylas, är en förmodad tumörsuppressor i småcelliga lung- och njurcellskarcinom, undersökte vi om det eller de andra familjemedlemmarna aspartoacylas (ASPA, aminoacylas 2) eller aminoacylas 3 (ACY3) kunde tjäna en liknande funktion vid neuroblastom.Aminoacylasuttryck undersöktes i TrkB-positiv, MYCN-amplifierad (SMS-KCNR och SK-N-BE) och TrkB-negativ, icke-MYCN-amplifierad (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y och SH-EP) neuroblastomcellinjer.Varje aminoacylas uppvisade distinkt rumslig lokalisering (dvs cytosolisk ACY1, membranassocierad ASPA och nukleär ACY3).När SK-N-SH-celler behandlades med neurala differentieringsmedel (t.ex. retinsyra och cAMP) i media innehållande 10 % serum, var ACY1 det enda aminoacylaset vars uttryck var uppreglerat.ASPA uttrycktes primärt i SH-EP-celler av en glial sublineage.ACY3 uttrycktes mer i de TrkB-positiva, MYCN-förstärkta linjerna.Alla tre aminoacylaserna uttrycktes i normal human binjure, ett vanligt ställe med ursprung i neuroblastom, men endast ACY1 och ACY3 visade påvisbart uttryck i primär neuroblastomtumör.Bioinformatikdatautvinning av Kaplan-Meier-överlevnad visade att högt ACY3-uttryck är korrelerat med dålig prognos, medan lågt uttryck av ACY1 eller ASPA är korrelerat med dålig prognos.Dessa data tyder på att aminoacylasuttryck är dysregulerat i neuroblastom