Produkter

Histamin H4-receptorn (HRH4), som upptäcktes för bara 13 år sedan, anses vara ett lovande läkemedelsmål för allergi, inflammation, autoimmuna sjukdomar och cancer, vilket återspeglas av ett stadigt växande antal vetenskapliga publikationer och patentansökningar.Även om närvaron av HRH4 har påvisats i testiklarna, har dess specifika lokalisering eller dess roll inte fastställts.Häri försökte vi identifiera den möjliga involveringen av HRH4 i regleringen av Leydig-cellfunktionen.Vi utvärderade först dess uttryck i MA-10 Leydig-tumörceller och utvärderade sedan effekterna av två HRH4-agonister på steroidogenes och proliferation.Vi fann att HRH4 är funktionellt uttryckt i MA-10-celler och att dess aktivering leder till hämning av LH/humant koriongonadotropin-inducerad cAMP-produktion och StAR-proteinuttryck.Dessutom observerade vi minskad cellproliferation efter en 24-timmars HRH4-agonistbehandling.Vi upptäckte sedan för ställena för HRH4-uttryck i den normala råtttestisen och upptäckte HRH4-immunfärgning i Leydig-cellerna hos råttor i åldern 7-240 dagar, medan 21 dagar gamla råttor också presenterade HRH4-uttryck i manliga könsceller.Slutligen utvärderade vi effekten av HRH4-aktivering på proliferationen av normal stamfader och omogna Leydig-cellkulturer från råtta, och båda visade sig vara mottagliga för den antiproliferativa effekten av HRH4-agonister.Med tanke på betydelsen av histamin (2-(lH-imidazol-4-yl)etanamin) i human (pato)fysiologi, är fortsatta ansträngningar inriktade på att belysa de framväxande egenskaperna hos HRH4 och dess ligander.Denna studie avslöjar nya platser för HRH4-uttryck och bör beaktas vid utformningen av selektiva HRH4-agonister för terapeutiska ändamål.