Produkter

Niacin (nikotinsyra) som monoterapi kan minska risken för vaskulär sjukdom, men dess verkningsmekanism förblir kontroversiell och kanske inte är beroende av systemiska lipidmodifierande effekter.Niacin har nyligen visat sig förbättra endotelfunktionen och vaskulär regenerering, oberoende av att korrigera dyslipidemi, i gnagarmodeller av vaskulär skada och metabolisk sjukdom.Som en potentiell biosyntetisk prekursor för NAD(+), kan niacin framkalla dessa vaskulära fördelar genom NAD(+)-beroende, sirtuin (SIRT)-medierade svar.Alternativt kan niacin verka genom sin receptor, GPR109A, för att främja endotelfunktion, även om endotelceller inte är kända för att uttrycka denna receptor.Vi antog att niacin direkt förbättrar endotelcellernas funktion under exponering för lipotoxiska tillstånd och försökte bestämma den potentiella mekanismen/mekanismerna som är involverade. Angiogene funktion i överskott av palmitat utvärderades genom rörbildning efter behandling av humana mikrovaskulära endotelceller (HMVE C) med antingen en relativt låg koncentration av niacin (10 μM), eller nikotinamidmononukleotid (NMN) (1 μM), en direkt NAD(+)-prekursor.Även om både niacin och NMN förbättrade HMVEC-rörbildningen under palmitatöverbelastning, ökade endast NMN cellulär NAD(+)- och SIRT1-aktivitet.Vi observerade vidare att HMVEC uttrycker GRP109A.Aktivering av denna receptor med antingen acifran eller MK-1903 rekapitulerade niacin-inducerade förbättringar i HMVEC-rörbildning, medan GPR109A siRNA minskade effekten av niacin. Niacin, vid en låg koncentration, förbättrar HMVEC angiogen funktion under lipotoxiska förhållanden, troligen oberoende av NAD( +) biosyntes och SIRT1-aktivering, utan snarare genom niacinreceptoraktivering.