Produkter

Miljöfaktorer, såsom kostens sammansättning av makronäringsämnen, kan ha en djupgående inverkan på risken för diabetes och metabolt syndrom.I den aktuella studien visar vi hur en enda enkel kostfaktor - leucin - kan modifiera insulinresistens genom att verka på flera vävnader och på flera nivåer av metabolism.Möss placerades på en normal eller hög fettdiet (HFD).Dietleucin fördubblades genom tillsats till dricksvattnet.mRNA, protein och fullständiga metabolomiska profiler bedömdes i de viktigaste insulinkänsliga vävnaderna och serumet och korrelerade med förändringar i glukoshomeostas och insulinsignalering.Efter 8 veckor på HFD utvecklade möss fetma, fettlever, inflammatoriska förändringar i fettvävnad och insulinresistens vid nivån av IRS-1-fosforylering, såväl som förändringar i metabolomisk profil av aminosyrametaboliter, TCA-cykelintermediärer, glukos- och kolesterolmetaboliter och fettsyror i lever, muskler, fett och serum.Fördubbling av leucin i kosten upphävde många av metabolitavvikelserna och orsakade en markant förbättring av glukostolerans och insulinsignalering utan att förändra matintaget eller viktökningen.Ökat dietmässigt leucin var också associerat med en minskning av leversteatos och en minskning av inflammation i fettvävnad.Dessa förändringar inträffade trots en ökning av insulinstimulerad fosforylering av p70S6-kinas, vilket tyder på ökad aktivering av mTOR, ett fenomen som normalt förknippas med insulinresistens.Dessa data indikerar att måttliga förändringar i en enda miljö-/näringsfaktor kan modifiera flera metabola och signaleringsvägar och modifiera HFD-inducerat metabolt syndrom genom att verka på en systemisk nivå på flera vävnader.Dessa data tyder också på att ökad dietär leucin kan ge ett komplement i hanteringen av fetma-relaterad insulinresistens.