Produkter

RasGrf1 och RasGrf2 är mycket homologa guanin-nukleotidutbytesfaktorer från däggdjur som kan aktivera specifika Ras- eller Rho GTPaser.RasGrf-generna uttrycks företrädesvis i det centrala nervsystemet, även om specifikt uttryck av båda lokusen också kan förekomma någon annanstans.RasGrf1 är en faderligt uttryckt, präglad gen som uttrycks först efter födseln.Däremot är RasGrf2 inte präglad och visar ett bredare uttrycksmönster.En mängd olika isoformer för båda generna är också detekterbara i olika cellulära sammanhang.RasGrf-proteinerna uppvisar modulära strukturer sammansatta av flera domäner inklusive CDC25H- och DHPH-motiv som är ansvariga för att främja GDP/GTP-utbyte, respektive, på Ras- eller Rho GTPase-mål.De olika domänerna är väsentliga för att definiera deras inneboende utbytaraktivitet och för att modulera specificiteten hos deras funktionella aktivitet för att koppla olika uppströmssignaler till olika nedströmsmål och cellulära svar.Trots sin homologi uppvisar RasGrf1 och RasGrf2 olika målspecificiteter och icke-överlappande funktionella roller i en mängd olika signaleringskontexter relaterade till celltillväxt och differentiering såväl som neuronal excitabilitet och respons eller synaptisk plasticitet.Medan båda RasGrfs är aktiverbara av glutamatreceptorer, G-proteinkopplade receptorer eller förändringar i intracellulär kalciumkoncentration, rapporteras endast RasGrf1 vara aktiverad av LPA, cAMP eller agonistaktiverade Trk- och cannabinoidreceptorer.Analys av olika knockout-mössstammar har avslöjat ett specifikt funktionellt bidrag från RasGrf1 i processer av minne och inlärning, fotoreception, kontroll av postnatal tillväxt och kroppsstorlek och pankreatisk β-cellfunktion och glukoshomeostas.För RasGrf2 har specifika roller i lymfocytproliferation, T-cellssignaleringssvar och lymfomogenes beskrivits.