Produkter

Idiopatisk lungfibros tros involvera lungskada orsakad av reaktiva syrearter (ROS), som i sin tur följs av onormal fibros.En transformerande tillväxtfaktor (TGF)-β1-inducerad ökning av antalet myofibroblaster spelar en viktig roll i denna onormala fibros.Vi fann nyligen att mepenzolatbromid (mepenzolat), som har använts kliniskt för att behandla gastrointestinala störningar, har ROS-reducerande egenskaper.I den aktuella studien undersökte vi effekten av mepenzolat på bleomycin-inducerad lungfibros och lungdysfunktion hos möss.Svårighetsgraden av lungfibros bedömdes genom histopatologisk utvärdering och bestämning av hydroxiprolinnivåer.Lungmekanik (elastans) och andningsfunktion [forcerad vitalkapacitet (FVC)] bedömdes med hjälp av en datorstyrd ventilator.Andningsfunktionen utvärderades också genom att övervaka perkutan arteriell syremättnad (SpO2).Intratrakeal administrering av mepenzolat före bleomycinbehandling minskade graden av lungfibros och förändringar i lungmekaniken och ledde till en signifikant återhämtning av både FVC och SpO2 jämfört med kontroll.Dessutom gav mepenzolat en terapeutisk effekt även när det administrerades efter utvecklingen av fibros.Administrering av mepenzolat förhindrade också bleomycin-inducerad lungcellsdöd och inflammatoriska svar och ökade antalet myofibroblaster.Mepenzolat minskade också NADPH-oxidasaktivitet och aktiv TGF-β1-nivå eller ökade glutation S-transferas (GST) aktivitet i närvaro av bleomycinbehandling.Dessa resultat visar att intratrakeal administrering av mepenzolat minskade bleomycininducerad lungfibros och lungdysfunktion hos möss.Dessa effekter kan bero på detta läkemedels hämmande effekt på NADPH-oxidas- och TGF-β1-aktiviteter och dess stimulerande effekt på GST.