Produkter

Förändringen av triglycerid (TG) metabolism i vaskulära glatta muskelceller (SMC) är sannolikt korrelerad med viss fenotyp, även om detta inte har klarlagts.Fetttriglyceridlipas (ATGL) utövar stor TG-katalytisk aktivitet i både adipotiska och icke-adipotiska celler.I den aktuella studien isolerade vi SMC från möss med ATGL-brist (ATGL(-/-)mSMC).ATGL(-/-)mSMC visade spontan TG-ackumulering med lägre mitogent svar och uttryck av glattmuskelaktin (SMA) jämfört med ATGL (+/+)mSMC.Procentandelen av senescensassocierade _-galaktosidaspositiva celler ökade också i ATGL(-/-)mSMC.Realtids-PCR följt av screening med fokuserad DNA-arrayanalys avslöjade uppreglerat uttryck av glukokinas (1,7-faldigt), lipoproteinlipas (3,8-faldigt) och interleukin-6 (3,7-faldigt) och nedreglerat uttryck av vaskulär endoteltillväxt faktor-A (0,2-faldigt), typ I-kollagen (0,5-faldigt) och transformerande tillväxtfaktor-_ (0,4-faldigt) i ATGL(-/-)mSMC jämfört med ATGL(+/+)mSMC.Därefter försökte ektopisk genöverföring av humant ATGL med användning av doxycyklin (Dox)-reglerbar myc-DDK-märkt adenovirusvektor (AdvATGL).AdvATGL-infektion resulterade i en minskning av TG-ackumulering med förhöjt mitogent svar och SMA-uttryck, och minskade antalet åldrande celler i ATGL(-/-)mSMC.Dessutom korrigerades potentiellt avvikande genuttrycksmönster i ATGL(-/-)mSMC.Våra data tyder på att ATGL(-/-)mSMC har en distinkt fenotyp som kan vara relaterad till vaskulär patogenes.Plasticitet av SMC-fenotyper korrelerad till lipidmetabolism kan vara ett terapeutiskt mål.