Produkter

Även om fluor är känt för att stimulera benbildning, är de underliggande mekanismerna inte helt klarlagda.Nyligen genomförda studier har implicerat Wnt/β-catenin-vägen som en viktig signalkaskad i benbiologi.Våra tidigare studier lyfte fram en trolig roll för kanonisk Wnt-väg i benbildning hos kroniska fluorexponerade råttor, men mekanismen är fortfarande oklar.Den aktuella studien fastställde involveringen av Wnt/β-catenin-signalering i fluorinducerad osteoblastisk differentiering.Med hjälp av primära råttosteoblaster visade vi att fluorid signifikant främjade osteoblastproliferation och alkaliskt fosfat (ALP) uttryck såväl som mRNA-uttrycksnivåerna för bendifferentieringsmarkörer, inklusive typ I kollagen (COL1A1), ALP och osteonektin.Vi fann vidare fluorinducerade fosforyleringar vid serin 473 av Akt och serin 9 av glykogensyntaskinas-3β (GSK3β), vilket resulterade i GSK-3β-inhibering och därefter kärnackumulering av β-catenin, vilket framgår av Western blot och immunfluorescensanalys .Dessutom inducerade fluorid också uttrycket av Wnt-riktad gen runt-relaterad transkriptionsfaktor 2 (Runx2).Viktigt är att den positiva effekten av fluor på ALP-aktivitet och mRNA-uttryck av COL1A1, ALP, osteonection och Runx2 avskaffades av DKK-1, en blockerare av Wnt/β-catenin-receptorn.Sammantaget tyder dessa fynd på att fluor främjar osteoblastisk differentiering genom Akt- och GSK-3β-beroende aktivering av Wnt/β-catenin-signalvägen i primära råttosteoblaster.Våra resultat ger nya insikter om verkningsmekanismerna för fluor i osteoblastogenes.