Produkter

För att utforska nya platinabaserade anticancermedel som skiljer sig från strukturen och interaktionssättet för det traditionella cisplatinet genom att bilda den bifunktionella intrasträngade 1,2 GpG-addukten, hade de monofunktionella platina+DNA-addukterna med omfattande icke-kovalenta interaktioner studerats.Det rapporterades att de monofunktionella testosteronbaserade platina(II)-medlen uppvisar den höga anticanceraktiviteten.Dessutom fann man också att de testosteronbaserade platinamedlen kunde få DNA-helixen att genomgå betydande avveckling och böjning över de icke-testosteronbaserade platinamedlen.Emellertid är interaktionsmekanismerna för dessa platinamedel med DNA på atomnivå ännu inte klarlagda än så länge. I detta arbete använde vi simuleringar av molekylär dynamik (MD) och beräkningar av DNA-konformationsdynamik för att studera DNA-distorsionsegenskaperna hos testosteron. baserad platina+DNA, den förbättrade testosteronbaserade platina+DNA och de icke-testosteronbaserade platina+DNA-addukterna.Resultaten visar att den interkalativa interaktionen av det förbättrade flexibla testosteronbaserade platinamedlet med DNA-molekylen kan orsaka större DNA-konformationsförvrängning än ränn-ansiktsinteraktionen mellan det stela testosteronbaserade platinamedlet och DNA-molekylen.Ytterligare undersökningar för det icke-testosteronbaserade platinamedlet avslöjar förekomsten av obetydlig förändring av DNA-konformationen på grund av frånvaron av testosteronligand i ett sådant medel.Baserat på DNA-dynamikanalysen diskuterades även DNA-basrörelserna relaterade till förändringar av DNA-spårparameter och vätebindningsdestruktion av DNA-baspar i detta arbete. Den flexibla länken i det förbättrade testosteronbaserade platinamedlet orsakar en interkalativ interaktion med DNA i den förbättrade testosteronbaserade platina+DNA-addukten, som skiljer sig från den spår-ansiktsinteraktion som orsakas av en stel länk i det testosteronbaserade platinamedlet.Föreliggande undersökningar ger användbar information om DNA-konformation som påverkas av ett testosteronbaserat platinakomplex på atomnivå.