Produkter

ATP-styrda P2X3-receptorer är viktiga omvandlare av nociceptiva stimuli och uttrycks nästan uteslutande av sensoriska ganglieneuroner.I mus trigeminusganglion (TG) förbättras P2X3-receptorfunktionen oväntat av farmakologisk blockering av natriuretisk peptidreceptor-A (NPR-A), vilket beskriver en potentiell hämmande roll för endogena natriuretiska peptider i nociception medierad av P2X3-receptorer.Brist på förändring i P2X3-proteinuttryck indikerar en komplex modulering vars mekanismer för att nedreglera P2X3-receptorfunktionen förblir oklara. För att klargöra denna process i mus-TG-kulturer undertryckte vi NPR-A-signalering med antingen siRNA från den endogena agonisten BNP eller NPR-A blockerare anantin.Sålunda undersökte vi förändringar i P2X3-receptorfördelning i lipidflottens membranutrymme, deras fosforyleringstillstånd, såväl som deras funktion med lappklämning.Fördröjd start av P2X3-desensibilisering var en mekanism för den anantin-inducerade förbättringen av P2X3-aktivitet.Anant i applikation orsakade preferentiell P2X3-receptoromfördelning till lipidflotten och minskade P2X3-serinfosforylering, två fenomen som inte var beroende av varandra.En hämmare av cGMP-beroende proteinkinas och siRNA-medierad knockdown av BNP efterliknade effekten av anantin. Vi visade att i trigeminusneuroner hos mus verkar endogen BNP på NPR-A-receptorer för att bestämma konstitutiv depression av P2X3-receptorfunktionen.Tonisk hämning av P2X3-receptoraktivitet av BNP/NPR-A/PKG-vägar sker via två distinkta mekanismer: P2X3-serinfosforylering och receptoromfördelning till icke-flotta membranfack.Denna nya mekanism för receptorkontroll kan vara ett mål för framtida studier som syftar till att minska dysreglerad P2X3-receptoraktivitet vid kronisk smärta.