Produkter

Övervakning av farmakodynamik utöver farmakokinetik är en av strategierna för att individualisera mykofenolatmofetilbehandling.Syftet med denna studie var att utveckla känsliga vätskekromatografi-tandemmasspektrometrimetoder (LC-MS/MS) för utvärdering av farmakokinetiken och farmakodynamiken för mykofenolsyra (MPA).Koncentrationer av mykofenolsyraglukuronid (MPAG), mykofenolsyraacyl-glukuronid, såväl som obundet MPA och MPAG, bestämdes, och inosin-5'-monofosfatdehydrogenasaktivitet beräknades genom att mäta koncentrationer av producerat xantosin-5'-monofosfat (Xantosin-5'-monofosfat). ) och intracellulärt adenosin-5'-monofosfat efter inkubation av lysat av perifera mononukleära blodceller (PBMC).En metallfri Mastro(TM)-kolonn och två gradientmönster användes för att förbättra kvantifieringsgränsen för XMP till 0,1 μM.I det kliniska MPA-koncentrationsintervallet uppfyllde linjäriteten för kalibreringskurvan, inter- och intra-dag precision och noggrannhet de relevanta riktlinjerna från US Food and Drug Administration.MPA-koncentrationerna hos patienter med hematopoetiska stamcellstransplantationer (HSCT) bestämda med enzymanalysen och den nuvarande LC-MS/MS-metoden visade en god korrelation (r(2) = 0,95, p < 0,001).I denna studie rapporterar vi känsliga och validerade LC-MS/MS-metoder för att utvärdera farmakokinetiken och farmakodynamiken för MPA, som är tillräckligt känsliga för att bedöma små mängder PBMC-lysat som samlats in kort efter HSCT.