Produkter

Adenosin är en endogen regulator av vaskulär tonus.Denna aktivitet av adenosin avslutas av dess upptag och metabolism av mikrovaskulära endotelceller (MVEC).Den dominerande transportören som är involverad är ENT1 (ekvilibrativ nukleosidtransportör subtyp 1).MVEC uttrycker också nukleobastransportören (ENBT1) som är involverad i det cellulära flödet av adenosinmetaboliter såsom hypoxantin.Förändringar i något av dessa transportsystem skulle påverka bioaktiviteten av adenosin och dess metabolism, inklusive bildandet av fria syreradikaler.MVEC isolerad från skelettmuskel från ENT1(+/+) och ENT1(-/-) möss utsattes för oxidativ stress inducerad av simulerad ischemi/reperfusion eller menadion.De funktionella aktiviteterna för ENT1 och ENBT1 utvärderades baserat på noll-trans-inflödeskinetik för radiomärkta substrat.Det fanns en minskning av hastigheten för ENBT1-medierat hypoxantinupptag av ENT1(+/+) MVEC behandlad med menadion eller efter exponering för tillstånd som simulerar ischemia/reperfusion.I båda fallen dämpade superoxiddismutasmimetiken MnTMPyP förlusten av ENBT1-aktivitet, vilket implicerade superoxidradikaler i svaret.Däremot visade MVEC isolerade från ENT1(-/-)-möss ingen minskning av ENBT1-aktivitet vid behandling med menadion eller simulerad ischemi/reperfusion, men de hade en signifikant högre nivå av katalasaktivitet jämfört med ENT1(+/+) MVEC.Dessa data tyder på att ENBT1-aktiviteten minskar i MVEC som svar på den ökade superoxidradikalen som är associerad med ischemi/reperfusionsskada.MVEC isolerade från ENT1(-/-) möss visar inte denna minskning av ENBT1, möjligen på grund av ökad katalasaktivitet.