Produkter

Behandling av däggdjursceller med kemoterapeutiska läkemedel kan resultera i störningar av nukleotidpooler.Övervakning av dessa störningar i odlade tumörceller från mänskliga källor är användbar för bedömning av effekten av läkemedelsbehandling och en bättre förståelse av verkningsmekanismen för dessa läkemedel.I denna studie användes tre klasser av kemoterapeutiska läkemedel med olika verkningsmekanismer i utvecklingen av läkemedelsbehandlade cellmodeller.Den LC-baserade riktade metabolomiska analysen av nukleotider i celler i kontrollgruppen och den läkemedelsbehandlade gruppen utfördes.Flera databearbetningsmetoder kombinerades för identifiering av potentiella biomarkörer associerade med läkemedels verkan, inklusive envägsanalys av varians, huvudkomponentanalys och mottagares funktionskarakteristiska kurvor.Intressant nog kan tumörceller från både kontrollgruppen och de läkemedelsbehandlade grupperna särskiljas från varandra, och flera variabler kändes igen som potentiella biomarkörer, såsom ATP, GMP och UDP för antimetabolitmedel, ATP, GMP och CTP för DNA-skadande medel, såväl som GMP, ATP, UDP och GDP för de mitotiska spindelmedlen.Ytterligare validering av de potentiella biomarkörerna utfördes med användning av mottagarens funktionskarakteristikkurva.Med tanke på deras motsvarande yta under kurvan, som var större än 0,9, kan man dra slutsatsen att GMP och ATP är de bästa potentiella biomarkörerna för DNA-skadande läkemedel, såväl som GMP, ATP och UDP för de andra två klasserna av läkemedel.Denna begränsade nukleotidmetod kan inte helt särskilja mekanismerna för de nio läkemedlen, men den ger preliminära bevis för rollen av farmakometabolomik i den prekliniska utvecklingen av läkemedel åtminstone.