Produkter

Tet 5-metylcytosindioxygenaserna katalyserar DNA-demetylering genom att producera 5-hydroximetylcytosin och ytterligare oxiderade produkter.Tet1 och Tet2 uttrycks i hög grad i muspluripotenta celler och nedregleras i olika utsträckning i somatiska celler, men transkriptionsmekanismerna är oklara.Här definierade vi promotor- och förstärkardomänerna i Tet1 och Tet2.Inom en 15-kb "superenhancer" av Tet1 finns det två transkriptionsstartställen (TSS) med olika aktiveringsmönster under utveckling.En 6-kb promotorregion uppströms om den distala TSS är mycket aktiv i naiva pluripotenta celler, rapporterar autonomt Tet1-uttryck i ett transgent system och genomgår snabbt DNA-metylering och tystnad vid differentiering i odlade celler och naturlig epiblast.En andra TSS nedströms, associerad med en konstitutivt svag CpG-rik promotor, aktiveras av en närliggande förstärkare i naiva embryonala stamceller (ESC) och primade epiblastliknande celler (EpiLCs).Tet2 har en CpG-ö-promotor med pluripotensoberoende aktivitet och en ESC-specifik distal intragen förstärkare;den senare nedregleras snabbt i EpiLCs.Vår studie avslöjar distinkta sätt för transkriptionsreglering vid Tet1 och Tet2 under celltillståndsövergångar av tidig utveckling.Nya transgena reportrar som använder Tet1 och Tet2 cis-regulatoriska domäner kan tjäna till att särskilja nyanserade förändringar i pluripotenta tillstånd och de underliggande epigenetiska variationerna.