Produkter

För att undersöka rollen av oxidativ stress och/eller mitokondriell försämring i förekomsten av akut njurskada (AKI) under sepsis utvecklade vi en sepsisinducerad in vitro-modell med hjälp av proximala tubulära epitelceller exponerade för ett bakteriellt endotoxin (lipopolysackarid, LPS).Denna undersökning har gett nyckelfunktioner om sambandet mellan oxidativ stress och mitokondriella andningskedjans aktivitetsdefekter.LPS-behandling resulterade i en ökning av uttrycket av inducerbart kväveoxidsyntas (iNOS) och NADPH-oxidas 4 (NOX-4), vilket tyder på cytosoliskt överuttryck av kväveoxid och superoxidanjon, de primära reaktiva kvävearterna (RNS) och reaktiva syrearter. (ROS).Detta oxidanttillstånd verkade avbryta mitokondriell oxidativ fosforylering genom att reducera cytokrom c-oxidasaktivitet.Som en konsekvens inträffade störningar i elektrontransporten och protonens pumpning över mitokondriernas inre membran, vilket ledde till en minskning av mitokondriella membranpotential, en frisättning av apoptotiska inducerande faktorer och en utarmning av adenosintrifosfat.Intressant nog, efter att ha blivit måltavla av RNS och ROS, blev mitokondrier i sin tur producent av ROS, vilket bidrog till att öka den mitokondriella dysfunktionen.Oxidanters roll i mitokondriell dysfunktion bekräftades ytterligare genom användningen av iNOS-hämmare eller antioxidanter som bevarar cytokrom c-oxidasaktivitet och förhindrar mitokondriell membranpotential försvinnande.Dessa resultat tyder på att sepsisinducerad AKI inte bara bör betraktas som fel på energistatus utan också som ett integrerat svar, inklusive transkriptionella händelser, ROS-signalering, mitokondriell aktivitet och metabolisk orientering såsom apoptos.