Produkter

1. Syftet med denna studie var att utveckla en enkel farmakokinetisk-farmakodynamisk (PK-PD) modell som skulle kunna karakterisera hela tidsförloppet av förändringar i trombocytantalet för att förutsäga uppkomsten och graden av trombocytopeni, vilket kraftigt begränsar användningen av anticancermedel 5-fluorouracil (5-FU), hos råttor.2. Trombocytantal mättes hos råttor efter intravenös administrering av olika doser av 5-FU under 4 dagar för att erhålla data för en analys av PK-PD-modellen.Vår PK-PD-modell bestod av en tvåkammars PK-modell, med tre fack för PD-modellen och 10 strukturella PK-PD-modellparametrar.3. Efter 5-FU-behandlingen minskade trombocytantalet tillfälligt till en lägsta nivå, visade en återhämtning till över baslinjenivån innan de återhämtade sig till baslinjenivåerna.Nadir trombocytantal och returer varierade med AUC0-∞-nivån.Den slutliga PK-PD-modellen karakteriserade effektivt trombocytantaldata och slutliga PD-parametrar uppskattades med hög säkerhet.4. Denna PK-PD-modell och simulering kan representera ett värdefullt verktyg för att kvantifiera och förutsäga hela tidsförloppet för förändringar i blodcellstal, och kan bidra till utvecklingen av terapeutiska strategier med 5-FU och bedömningar av olika nya anticancermedel som är svåra att undersöka hos människor.